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“珂立苏之母”寇同欣:让每一个新生儿都能自由呼吸

出处:封面新闻日期:2023-04-18 12:49:19

封面新闻记者 边雪

在河北省儿童医院,一个高龄产妇诞下不足1.5公斤的男婴。“袖珍男婴”的面颊瘦小青紫,呼吸微弱,手臂只有成人的拇指粗细,肺泡也没有完全张开,是早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的典型症状。这种病的发生率不高,但起病危急且死亡率高。

临床用于治疗和预防RDS的创新药“珂立苏”,是一种肺表面活性物质(PS)制剂。作为珂立苏的研发者,寇同欣站在急救室外,注视着室内的一举一动:插管、连接呼吸机,注入珂立苏……时间一分一秒地过去,呼吸机显示患儿的血氧饱和度逐渐上升,其面色也开始好转,终于能够平稳呼吸。

呼吸,是人们一刻也难离、却最容易被忽略的基本动作。对于先天缺乏肺表面活性物质(PS)的RDS患儿来说,珂立苏的问世,无疑为他们带来了生的希望。在珂立苏上市前,RDS患儿仅靠呼吸机维持肺的通气功能,即使痊愈,也可能面临并发症多、死亡率高的问题。

目前,近半数的RDS患儿,因为珂立苏的救治而延续了生命。作为多组分生化提取药物,珂立苏这个极具挑战性的项目,是华润双鹤研究与发展中心研发三部高级研究员寇同欣工作以来参与研发的第一个药品。为了这个“第一”,她投入了二十多年的青春与光阴。

专注

二十余年的珂立苏研发之路

专注,是内心笃定并着眼于细节的耐心、执着、坚持的精神,这是“匠人”所必备的特质。在寇同欣的身上,专注则转化为一种执着、一种几十年如一日的坚持与韧性——心无旁骛,一门心思扎下根去,在珂立苏的研发及市场化中不断积累优势,最终成为该领域的“领头羊”。

寇同欣工作照。(图片来源:受访者供图)

应用化学研究生毕业后,寇同欣就参与到一种新的肺表面活性剂药物珂立苏的研发中。“珂立苏所针对的患者多是早产儿,天生极度缺乏肺表面活性物质,生下来不能自主呼吸。过去,他们能用的只有呼吸机,娇嫩的肺泡从此有了永久性损伤,很多孩子死于并发症。后来,有了进口的肺表面活性剂,一支4200元的价格,不是普通家庭能承受的。”

早期研发时,寇同欣什么事都冲在最前面。珂立苏是注射用牛肺表面活性剂,为了从健康新生小牛肺中分离提取肺表面活性物质,像牛肺灌洗这种又脏又累的活儿,寇同欣都是亲力亲为。

过去,北京的奶牛场分布在最南端的大兴区和北部的北郊农场,新生小牛也并不常有。每次收到奶牛场有小牛的消息,寇同欣就会放下手头所有事情,立刻赶过去。“为了深入了解产业链的上游情况,并加强产品源头控制,多累多难我都能坚持。”

寇同欣的同事告诉封面新闻记者:“有一年冬天,天气特别冷,但是需要研发人员去山西和内蒙古的奶牛厂采集牛肺灌洗液。那会儿,寇姐的孩子马上要参加高考,但她还是坚持亲自到奶牛场灌洗、采样、处理样品……一待就是一个月。”

重庆的“拇指婴儿”、新疆维吾尔男孩、长春“小秦丫”、重庆“袖珍宝宝”……珂立苏的研发成功,不仅救治了一个个鲜活的生命,更关系着无数个幸福的家庭。

作为研发人员,寇同欣基于对职业的敬畏和热爱,产生的全身心投入的专注,是一种认认真真的研发态度,更是她尽职尽责的职业素养。

精益

“天下大事 必作于细”

精益求精,是寇同欣在每件专利产品的研发过程中都凝神聚力、对每一例临床试验都精益求精、对每个产品进行市场推广时都追求极致的匠人品质。

“刚工作的时候,我就接触了珂立苏的研发项目。在最开始的半年,我所做的试验样品都不合格,我就一直反复地通过实验进行排查,最终,发现问题是出在实验温度和仪器上。”

寇同欣的身上,带着一股不服输的韧劲。

有一次,做药效学动物实验,寇同欣连续36个小时在实验室内,只为观察并记录珂立苏在动物身上的反应。“珂立苏是一种要用在患者身上的救命制剂,所以在临床前的实验中一丝一毫都不能马虎。”

一百多例珂立苏的临床实验,寇同欣都事无巨细地从头到尾跟进,并对实验产生的问题进行反思、记录和改进。寇同欣说:“我会将每一次实验的数据都记录并汇总,回过头再看的时候总能有所收获,能为下次研发工作提供一些新的思路和角度。”

2005年,珂立苏拿到新药证书和生产批件后,寇同欣也没有功成身退,她说:“珂立苏就像是我的孩子,我总想让它变得更好、更完善。”在原有基础上,寇同欣又进行了近十年的珂立苏二次研发,一方面对产品中的十几种组分加强监控,一方面优化提取工艺、突破提取技术瓶颈,一方面研发更精密的表面活性测定仪器,全面地提高产品的质量和安全性。而这些傲人的成绩背后,是寇同欣对产品研发精益求精的态度。

寇同欣与第一批珂立苏的合影。(图片来源:受访者提供)

在珂立苏的二次研发中,寇同欣发现,有两种蛋白的分析方法尚不成熟。因蛋白对药效的提升有着关键的作用,她召集团队成员,进行蛋白分析方法的开发。但实验进行了两年,均以失败告终。从事研发的同事告诉记者:“当时我们一起做蛋白提取实验,一直失败,我就跟寇老师说,要不咱就别做了,花这么多时间精力也看不到希望。”

好不容易寻找到的希望,寇同欣不舍得就这么轻易放弃。她不断思考这两种蛋白如何才能更好地分离、鉴别,终于在三年后获得了成功。“我总想再坚持一下,尽最大的可能把珂立苏研发得更加完善。既然理论有根据,那么实践上就不该是无果的。”寇同欣说。

在多年的科研工作中,寇同欣接触过不少优秀的女同事,也有不少同行好友,她们在新药研发中分别从事生物制药、药物合成、药物制剂、药物分析以及临床等等不同专业。“与男同胞一样,她们专注、具有极强的职业精神,她们果敢、坚韧、持之以恒,为了项目目标一往直前,绝不轻言放弃。”寇同欣认为,女性科研人员取得的成就让人惊艳,让人叹服,顶起了医药行业的半边天。

创新

希望能研发出更多专利产品

除了完善珂立苏药品的医疗效果,寇同欣最想做的,是能够研发出更多有益于社会的药物产品。

不同于一般的研发人员,寇同欣将珂立苏产品生命线的流程当作是一次对自己的考验。“珂立苏研发成功后,需要做临床实验,作为一个研发的制剂工程师,我对于临床实验室很陌生。”凭着自己对未知的专业领域的探索精神,寇同欣通过学习文献资料和向周围专业的老师咨询,最终顺利完成了珂立苏临床试验的组织工作。

因为临床试验的成功推进,让寇同欣发现了自己身上的更多可能性。“在临床试验这个不对口的专业上,我看到了交叉学科对自己知识面与思路的拓展。做珂立苏项目经理,协助进行市场推广,也是我对自己潜能的又一次开发。”

企业研发工作不同于专职科研工作,其研发的产品需要跟市场接轨,直面患者,不能有半点的差错。本着对生命和职业的敬畏,寇同欣更积极地投身于新产品的研发工作中,为患者提供更多物美价廉的药品。

“药物研发离不开科技创新,无论是新品开发、老品种升级改造、质控技术的提升还是生产线改良,都需要紧跟当前的技术发展水平,不断钻研、不断创新。”寇同欣对封面新闻记者说,近几年,新技术、新靶点不断涌现,新药筛选提速、新药研发竞争加剧,科技创新的重要性更为显著。“当下,从事新药研发我们面临的挑战更大、更多,固有经验不一定有用,需要不断自我提升、加速转弯,跟上快速发展的时代。”

随着参与项目的增多,寇同欣接触了更多的患者,更加了解了临床需求,也更能体会到企业研发的意义所在。谈及自己近30年在药物研发一线奋斗而发生的改变,寇同欣想了想后回答,最大的改变应该是对新药研发的看法。

“刚出校门时想法简单,只想做‘高’‘精’‘尖’‘难’,不用考虑科研成果是否可以转化,不用考虑产品是否可以大规模生产、是否可以服务更多的患者,当然更不会考虑产品的成本。而现在作为研发人员,工作重点是开发产业化规模产品,提高产品的性价比,实现科研成果转化落地,解决新药的可及性问题。”但这一过程并非简单地放大和重复生产,需要研发人员与时俱进,不断突破、创新,解决产业化过程中的工艺和质控难题,为临床、为患者提供吃得起的放心药。

科研之路并非坦途,唯有热爱,才能持久。用寇同欣的话来说,坚持到最后,才能在突破的那一刹那,体会到“无限风光在险峰”的快乐。“工匠精神”之于寇同欣,是一种执着、坚持、专注,甚至是陶醉、痴迷,但绝不等同于因循守旧、拘泥一格的“匠气”。在寇同欣的身上,一个女性科研工程师追求突破、追求革新的创新精神,光芒四射。

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