对于癌症的治疗和攻克，我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步，从最初的化疗药，再到现如今的靶向、免疫治疗，我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而最近最火的癌症疗法，当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。CAR-T细胞是一种强大的免疫细胞，被设计成靶向特定蛋白质。所有被批准用于临床的CAR-T治疗都是针对癌细胞上发现的蛋白质。通常情况下，T细胞是从患者血液中提取的，在实验室中进行改造，然后放回患者体内，作为“活药物”发挥作用。

在过去的十年中，科学家和临床医生已经认识到嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在对抗血液系统恶性肿瘤方面的巨大价值。作为一种新型疗法，CAR-T细胞疗法帮助改变了血液系统恶性肿瘤患者的治疗格局。但它对实体瘤的疗效有限，仍需进一步探索。

根据ClinicalTrials.gov提供的数据，截止到2022年4月，将近有1800项细胞临床试验正在进行，相比去年增长33%；其中针对实体瘤的临床试验占比为43%，相比去年增幅为44%，可谓是达到历史新高，超过血液肿瘤的涨幅（相比去年增长25%），这与CAR-T疗法迅速崛起相关！

在国际知名刊物《柳叶刀-血液病学》上近期刊登了一篇关于CAR-T细胞疗法的开发和临床应用的十年历程。其中阐述道，截至2021年11月15日，中国已有714项CAR-T细胞疗法的临床研究注册，其中ClinicalTrials.gov 510项、中国临床试验登记研究204项。

中国CAR-T细胞疗法的IND数量不断增加，已有32家公司的73个CAR-T细胞产品提交IND申请，36个获得默示许可进入临床试验，其中急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤是最常见适应症之一。

作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

目前，CAR-T在急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。

肝癌-CPC3

GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对GPC3的 CAR-T 细胞疗法临床试验，并取得了令人满意的初步研究结果。2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟年会上，CARsgen Therapeutics 公司展示了在第二代 CAR-T基础上研发的针对 glypican-3 (GPC3) 的全新第四代嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞--Ori-CAR-001的 I 期试验 (NCT03980288) 的卓越数据!

结果显示：在 9 名可评估受试者中，4 名达到部分缓解(PR)，3 名达到疾病稳定(SD)，2 名出现疾病进展(PD)。客观缓解率为44.4%，疾病控制率达到77.8%。

胃癌、胰腺癌-Claudin 18.2

Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。

2022年ASCO大会上中国和美国的研究团队向全球展现了这项疗法治疗胃癌的卓越研究成果，也代表着中国的团队率先攻破了CAR-T疗法在实体瘤中的瓶颈!中国的CAR-T疗法在世界上绽放光芒!

历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达61.1%(这意味着61.1%的晚期胃癌患者接受CT041治疗后，肿瘤明显缩小)，还有一位非常幸运的患者，接受CAR-T疗法的治疗后达到了完全缓解(肿瘤病灶完全消失)。创下了三线治疗有效率的最高记录，为晚期胃癌患者打开了一扇希望之门!

结直肠癌--GUCY2C CAR-T

大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。在今年的ASCO大会上，国内的一款GCC19 CAR-T疗法公布了在结直肠中的最新数据，非常振奋人心!

结果显示：在2级剂量组中，客观缓解率能达到50%(4/8)。

基于此积极数据，FDA授予GCC19CART快速通道资格，期待这款全新的免疫疗法能为临床治疗选择有限的肠癌患者带来一线生机。

CAR-T疗法作为新型细胞疗法，近年来在全球癌症细胞免疫治疗领域，可谓是独占鳌头。但是面对CAR-T疗法，大家还需要保持清醒，理性看待！的确有一部分晚期癌症患者采用CAR-T疗法逆转命运。但它并非万能神药，在实体瘤的治疗上依然充满挑战。而且与其他的抗癌药一样，CAR-T疗法也有其副作用，例如细胞因子风暴、神经毒性、B细胞终身缺失等，但目前已经有很好的控制方法，能够较好地应对。因此，基于不菲的价格和副作用，通常CAR-T疗法被用于标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者身上。

希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

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