依帕司他是治疗糖尿病并发症的常用药，可长期服用，但要注意4点

依帕司他是临床常用于治疗糖尿病并发症的药物之一，其不仅可以改善糖尿病周围神经病变，对于糖尿病血管病变、糖尿病肾病等均有较好的治疗效果，并且安全性高，因此临床常建议有糖尿病并发症的患者长期服用，但依帕司他的代谢机制具有特殊性，并且对于肝肾功能具有一定影响，因此需要注意其特殊的不良反应，科学服用。

60多岁的张大爷有着近20年的糖尿病病史，平时自己打着胰岛素控制血糖，结合自己控制饮食和运动，血糖控制尚且良好。但最近张大爷发现自己看东西不太清楚，而且眼前经常有黑色的“蚊子”飘过，因为制定可能是糖尿病的并发症所以赶紧到医院检查，经过相关检查后确诊为糖尿病视网膜病变，并且给他开了一个新药—依帕司他，嘱咐其长期服用，张大爷知道这个药是治疗手麻脚麻的，自己是眼睛有问题，为什么也要吃这个药呢？其实糖尿病视网膜病变的本质既有血管病变又有神经病变，而依帕司他可同时改善两者，所以是非常适合治疗糖尿病视网膜病变的。

随着老龄化社会的到来，我国糖尿病的发病率也在逐年升高，糖尿病最危险的并不是单纯的血糖升高，而是由血糖升高造成的一系列复杂的病理性变化，也就是临床常说的糖尿病并发症，特别是高血糖对于神经和血管的侵蚀，导致多种临床难以治疗的并发症，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等，而临床上约60%的患者都合并有并发症，严重影响生命健康。依帕司他是临床常用于治疗糖尿病并发症的药物，许多指南甚至将其推荐为一线用药，其对多种糖尿病并发症都有很好的疗效，虽然可以长期服用，但由于其作用机制特殊，临床仍然需要科学规范的使用，避免不良反应。

一、什么是依帕司他？它的作用机制是什么？

在介绍依帕司他之前，想和大家解释一下高血糖是如何引起血管和神经病变的。当人体长期处于高血糖状态时，血液中的葡萄糖会在醛糖还原酶的作用下转化为醛糖还原酶山梨醇，而山梨醇会在神经细胞内和上皮细胞中聚集从而导致细胞中毒凋亡，从而引起一系列的神经和血管损害，因此减少山梨醇的合成是减轻糖尿病并发症的核心。

依帕司他是目前唯一一种可逆性的醛糖还原酶抑制剂，其可以与醛糖还原酶进行可逆性的结合，抑制其生物活性，从而减少葡萄糖转化为山梨醇，缓解山梨醇对体内细胞的毒性损伤，同时可以改善细胞内钙离子蓄积，提高神经传导速度，从而有效治疗多种糖尿病血管病变和神经病变。

二、依帕司他的临床应用

许多人熟悉依帕司他可以治疗多种糖尿病周围神经病变，因此手麻脚麻时可以服用，其实不仅仅是如此，依帕司他对于糖尿病的神经病变和血管病变都具有良好的治疗效果，因此其可以用于治疗多种糖尿病的并发症。

①糖尿病周围神经病变

药理学研究表明依帕司他可以提高糖尿病周围神经病变大鼠体内神经生长因子和睫状神经营养因子的含量，逆转神经元内向整流离子通道活性，促进神经传导作用，从而改善糖尿病周围神经病变。临床研究表明每日口服依帕司他150mg ，治疗12周后糖尿病患者的四肢疼痛、麻木、发冷明显缓解，并且可以有效改善神经传导速度，改善患者运动水平。

②糖尿病自主神经病变

所谓的自主神经病变就是不受主观意识控制的神经，其中以心脏的自主神经受损最为常见。临床研究发现糖尿病心血管自主神经会都是损害，导致出现心律失常、心慌、胸闷等一系列反应。依帕司他可以通过提高心脏自主神经的传导，改善心脏自主神经功能。临床研究表明每日口服150mg依帕司他，治疗24周，可有效改善糖尿病患者心律失常表现，缓解临床症状。

③糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是临床最常见的并发症之一，其中对于动脉血管内皮的损伤最为明显，常发生于四肢、心脏等部位。药理学研究表明依帕司他可以缓解高血糖引起的血管内皮细胞损伤，预防动脉粥样硬化，同时可以抑制血管平滑肌细胞的异常增生，从而降低动脉血管内膜厚度，改善供血。临床研究表明每日口服依帕司他150mg-300mg，可明显改善糖尿病患者动脉粥样硬化程度，缓解血管病变。

④糖尿病肾病

药理学研究表明依帕司他可以预防糖尿病大鼠肾功能的衰退，减少肾间质的扩张，同时改善肾细胞中山梨醇的累积，缓解肾脏细胞凋亡，因此可以有效改善肾脏功能。临床研究结果表明每日口服依帕司他150mg ，治疗3个月后，可有效减少糖尿病肾病患者的蛋白尿，保护肾脏功能。

⑤免疫力下降

由于糖尿病患者体内的中性粒细胞氧自由基生成减少，导致中性粒细胞的防御功能下降，这是引起糖尿病患者免疫力下降的主要原因，研究表明依帕司他可以通过减少中性粒细胞中山梨醇的累积，，提高中性粒细胞氧化自由基的生成，从而有效提高糖尿病患者的免疫能力。