在我们妇产科，有这么个比喻——每个生命降临世界的过程就是一个打怪闯关的过程，成功受孕是第一关，逃过各种意外流产是第二关，躲得了出生缺陷是第三关。事实上，大多数“准父母”都认为闯过前面两关就太平无事了，对第三关的困难估计不足。而随着国家鼓励生育政策的落地，高龄产妇的增长，卡在第三关的情况会越来越多。
首先，我们要知道什么是出生缺陷。顾名思义，出生缺陷指的是婴儿在出生前，也就是在母体内就发生了身体结构、功能或者代谢异常，也就是大家常说的“先天性畸形”。全世界每年大概会降生约500万个出生缺陷的婴儿，发病率大概在3-4%之间。据《中国出生缺陷防治报告（2012）》估计，我国出生缺陷总发生率约5.6%，是典型的高发国家。
并不是所有的出生缺陷都会带来严重的后果，这里面也分不同的类型。临床上，我们把出生缺陷分为结构缺陷和遗传缺陷两大类。像耳朵附近的小肉赘和六指，属于结构缺陷中的外貌形态缺陷，虽然也叫做出生缺陷，但很轻微，对婴儿的健康成长，包括以后在社会上工作生活并没有太大的影响。
影响比较大的是结构缺陷里的器官结构异常，比如先天性心脏病、神经管畸形，以及几乎所有的遗传缺陷。因为遗传缺陷大多涉及染色体异常，是生命底层代码出了问题，引发的是系统性风险。比如说唐氏综合征，就是人体多了一条21号染色体导致的，表现为智力障碍和多发畸形，目前还没有有效的治疗手段。还有先天性耳聋，目前我国每1000名新生儿中，大概有1-3名有听力障碍，其中遗传性耳聋占了很大比例。
总体来说，在5%的高发病率下，轻微出生缺陷的占比偏多。由于产前筛查手段的进步和丰富，严重出生缺陷的发生率大概在1%左右。当然，我们也不能小看这1%，因为对于任何一个1%的家庭来说，他们所承受的都是100%的痛苦。
对出生缺陷有一个基本认知后，我们就可以去探讨背后的原因。一般认为，已知的罪魁祸首有这么几个。一是遗传因素，通俗点说，就是父母中至少有一方携带了变异基因。这种情况大多数是隐形遗传，即父母携带某种基因但不发病，但遗传到子代后发病。二是母体因素，比如说母体感染、在孕期服用药物，吸烟饮酒，营养补充不足等等。三是环境因素，比如电磁辐射污染、放射性、高温高热、乃至生活中最常见的空气和噪音污染。
以上这些因素，既可以独立出现，也可以共同作用。但无论原因是什么，绝大部分出生缺陷都能够通过预防手段来避免。
现在被普遍认同的是世界卫生组织提出的出生缺陷三级预防策略。一级预防是指在孕前以及孕早期阶段的综合干预，通过健康教育，选择最佳的生育年龄，遗传咨询，定期保健，合理的营养，并未接触放射性或有毒有害物质，预防感染，谨慎用药，戒烟戒酒等，减少出生缺陷的发生；二级预防是指通过孕期的筛查和产前的诊断识别胎儿的严重先天缺陷，早期发现、早期诊断减少缺陷患儿的出生；三级预防是指新生儿疾病早期筛查、早期诊断、及时治疗，避免或减少新生儿致残，提高患儿的生活质量。
相对来说，二级预防是整套策略里的核心环节，重点就是两个字——产检。对于胎儿来说，产检最重要的是出生缺陷的筛查与诊断，这包括胎儿的染色体异常和胎儿各个器官和系统的结构异常。对于孕妇来说，最重要的筛查与诊断胎儿出生缺陷的三项检查是：NT+无创产前基因检测+大排畸，这是产检的高配，有条件的最好都要做。
我们先来看NT，它是英文Nuchal Translucency的缩写，指的是在早孕期的孕11-14周时胎儿颈部的透明层的厚度。这个超声检查貌似简单，但作用很大。NT是属于孕期超声检查可以经常发现胎儿的超声软标志物，超声软标志物并不是胎儿结构异常，但它的出现会提示胎儿发生染色体和器官结构异常的风险增加。NT的厚度越大，发生胎儿染色体异常，胎儿心脏畸形、以及发生死胎的风险就越高。
国内曾经有一家医院对其2015年-2020年间的7153名产妇进行了回顾性调查分析，这7153例产前胎儿畸形筛查产妇经引产或分娩随访结果证实143例畸形胎儿，经超声检查检出136例，检出率超过95%，这足以证明产前超声检查的重要性。
无创产前基因检测，孕12周即可检测，是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体综合征（唐氏综合征）、18三体综合征、13三体综合征。
国内首个获得药监部门批准的高通量测序应用来自华大集团旗下的华大基因。这家公司已经累计提供了近千万例无创产前基因检测。据我了解，国内一些地区（如河北、长沙）还与华大合作，在当地开展了免费的无创产前基因检测项目。
如果是年龄在35岁以上的孕妇，临床上会建议做羊水穿刺取代外周血，检测范围会更广，结果也会更加精准。
我们曾经遇到过一个案例，夫妻双方都是博士，断然拒绝唐氏筛查和其它检查，他们说自己的学历这么高，智商这么高，不可能生出那样的孩子。尽管我们告诉他们，这件事是随机发生的，他们依然不信。结果很不幸，他们最后真的生出了一个唐氏综合征的孩子。
大排畸是B超检查，一般在怀孕第22-24周左右做，主要是检查胎儿在子宫内的发育情况。因为这个时候胎儿的头颅、面部、心脏等部位都已经基本成型，所以它的作用是能排除大部分的胎儿畸形，比如先天性心脏病、唇腭裂等。
但无论怎么说，产检都是出生缺陷的发现机制，想要从源头上避免出生缺陷，我们还有很多事情可以做。良好的生活习惯，均衡的营养摄入，都能有针对性地降低出生缺陷的发生率。
比如说对于胎儿神经管缺陷的预防，备孕期间的叶酸补充就很重要。母体缺乏叶酸是导致胎儿神经管畸形的主要原因之一，而中国的饮食结构中叶酸的摄入量明显不足。临床上建议，从怀孕前3个月就应该开始补充叶酸，这是因为通常需要连续口服叶酸至少3个月，才能使母亲血液中叶酸的浓度达到有效预防神经管缺陷的水平。
最后和“准爸爸妈妈”说一句，即便是真的查出了问题，也不要急于放弃。现在我们有了更精准的医学手段，不管是超声影像还是基因检测，都可以帮助我们更精准地判断胎儿在宫内时的致病基因问题，并判断未来的走向。有些出生缺陷并没有想象中那么可怕，或者说是有医可治的，我们通过宫内手术和药物治疗，甚至是干细胞治疗的手段，能够确保孩子出生后的健康成长和发育。
（本文作者系同济大学附属上海市第一妇婴保健院教授 段涛）
