成骨不全病，又被称为瓷娃娃，主要由于基因缺陷，患者可反复骨折

导语：很多人都听说过瓷娃娃，而瓷娃娃实际上是因为出现骨骼发育不良所导致的。实际上，这种疾病会导致患者出现长期的骨质疏松，进而导致出现骨头一碰就断的问题，外人看起来就像是瓷娃娃一样，所以临床上对于这种患者需要额外呵护，防止反复受伤。

01成骨不全症是什么疾病？主要由于遗传诱发，临床上分为4个阶段

1、定义

成骨不全，又称脆性骨病、先天性发育不良、瓷娃娃、原发性骨脆性、骨膜发育不良。患者因为骨质当中的胶原蛋白缺乏，导致很容易出现轻微碰撞造成严重骨折，是一种罕见的遗传性骨病。

2、流行病学

不同类型的成骨不全有不同的严重程度和预后。严重者死于子宫内或产后1周内。根据Shapi的相关调查研究，先天性I型的死亡率为94%，幸存者终生坐轮椅。先天性H型病死率8%，轮椅病死率58%，步行病死率33%。33%的I型患者坐轮椅，67%的患者能行走，100%的B型患者能行走。

3、分期

目前，根据相应的发病时间和发病状况存在有两种分类和分型方式。第一种，按照发病时间的不同，可以分为：

（1）胎儿型：病情严重，常见颅骨骨化，胎儿期有多处骨折，多为死产或产后短休。

（2）婴儿型：较为少见，很多患者在出生后都会出现多次骨折的问题，诱发没有明显的外伤导致的部分骨折，因为没有典型症状，反而很容易被人们忽略。其中，女性患者要多于男性患者，而很多的患者都可以看到较为明显的蓝色巩膜和韧带松弛。

（3）青少年型（晚发）：病情最轻，出生时不可能有骨折，骨折易发生在儿童期，青春期后有自动好转的趋势，20岁左右可因耳硬化病引起耳聋。

另一种，则是按照病情发展和病因不同进行分类，分为3型。

I型

多为常染色体显性遗传，会诱发骨脆性增加，进而导致患者出现大规模的多发性骨折和蓝色巩膜，主要和I型纤维蛋白合成功能异常有着密切的关系。其中，这种类型也可以根据牙齿的问题进行进一步细分，把正常牙齿的患者分为A型，而少部分出现不全牙的患者则为B型。

II型

常染色体隐性遗传，由于I型纤维蛋白末端缺失导致的，大部分患者多为婴儿，而绝大部分都可于围产期死亡，鲜有存活案例，而存活者很多都会导致巩膜呈深蓝色，同时伴有股骨畸形和肋骨出现串珠样改变的问题。

III型

常染色体隐性遗传，目前具体原因不明确，但是不会致死，而很多患儿在出生的时候都可能会出现骨折的问题，因为患者会出现反复骨折，进而导致出现骨骼畸形等一系列问题，随着年龄增长越发严重，但是明显可发现患者的巩膜和听力正常。

4、病因

目前研究发现，该种疾病最主要和多种类型的基因编码异常有密切的关系，包括但是不仅限于CO1、CO2、CRP和P31等在内的多组基因有密切的关系，相关临床研究证据表明，成骨不全主要呈现出较高的家族遗传倾向，家族遗传率可高达15%。

其中CO1和CO2基因出现异常的患者占所有患者的90%以上，而实际上，这些基因都和细胞的胶原蛋白合成有密切的关系，而这些胶原蛋白和骨骼、皮肤乃至毛发的形成都有密不可分的关系，可以说一旦受损就会导致多个器官和系统受累。

其中可以明显看到广泛的间充质缺损抑制胶原纤维的成熟。软骨成骨过程中，骺软骨及软骨钙化区正常，但在骨骼当中，因为细胞当中的纤维组织出现问题，导致很多的干骺内成骨细胞和骨样组织较正常人偏少，同时由骨骼形成的骨小梁因为这个原因导致了小梁出现稀疏的问题，正常人体内可见的交叉小梁在患者体内少见，膜内骨化过程也受到影响。

而骨短于正常，周长变细，两端呈棒状扩张。颅骨很薄，可见散在不规则钙化，严重者似膜袋，囟门延迟闭合。皮肤和巩膜也受到影响。

02不全会出现这些临床表现，一旦出现，需要格外注意

1、骨脆性增加

因为体内和骨质合成密切相关的蛋白质缺少，所以轻伤可引起骨折，严重者表现为自发性骨折，先天型在出生时有多处骨折。

大部分患者会出现青枝骨折，这种类型的骨折会反复发作并且愈合很快但是很容易出现畸形等问题，随着年龄增长，这种问题会日益严重，影响患者发育。其中相比于其他的问题，长骨和肋骨是最为常见的部位。因为患者会出现多次不自主地骨折，愈合效果也较差，所以在一定程度上导致了患者的骨骼形成受到了影响和抑制，从而导致了身高出现问题，这一问题随着时间推移可转好，据推测和骨膜的发育密切相关。

2、巩膜蓝色

占90%以上。因为患者的胶原纤维存在问题，而眼部巩膜下很多的胶原纤维出现问题导致了瞳孔的透光出现改变，呈现出半透明样，可见眼睛深层的颜色和脉络，呈现出蓝色的问题。

3、耳聋

多发于11-40岁，约占25%。这可能是由于骨性僵硬导致听道骨化和镫骨底板固定在椭圆窗上所致。但也有人认为是听神经从颅底出来时受到压迫所致。

4、关节过度松弛

尤指腕关节和踝关节，大部分患者都会出现这两个关节的异常。由于肌腱和韧带中存在有大量的胶原蛋白，而成骨不全的患者胶原蛋白存在问题，导致了关节腔内的蛋白存在问题，可以影响患者正常的生理活动，严重者可以导致膝盖外翻和平足。少部分患者一位内肌腱存在问题，导致容易出现反复脱臼的问题，随着时间推移逐步形成习惯性肩关节脱位和桡骨头脱位。