成骨不全症群体是需要社会关注的弱势群体，还请多了解他们的不易

导语：成骨不全症又称脆骨症，是一组以骨脆性增加、反复骨折和骨骼畸形为特点的单基因遗传性骨病，具有高度遗传和表型异质性。国外研究报道成骨不全症新生儿患病率为1/15000－1/20000。普及罕见病知识，关爱患者的健康。

01你了解成骨不全症的知识吗？其发病人群有所差异，且机制较为复杂

1、了解成骨不全症

成骨不全症发病机制主要与多种致病基因突变导致骨骼中重要的Ｉ型胶原合成、翻译后修饰、组装、转运及分泌等缺陷有关，其中85%-90%为常染色体显性遗传。Ｉ型胶原蛋白是骨组织中含量最丰富、最重要的基质蛋白。

它对于维持骨结构的完整和生物力学特性发挥至关重要的作用。Ｉ型胶原代谢异常可导致胶原数量减少或结构紊乱，影响骨质量，降低骨强度，从而导致成骨不全症。成骨不全症不仅对患者产生严重影响，给家庭和社会也带来沉重负担。

2、成骨不全症发病人群

19岁以下的男性患者骨折发生率最高与一般人群相比，绝经后妇女的骨折率几乎是绝经前妇女的两倍，这表明与绝经相关的骨质流失在成骨不全症患者骨折风险中具有重要作用。原因可能与老年女性雌激素水平下降有关，成骨不全症队列中最常见的骨折部位为前臂、股骨、小腿和脚踝。

3、成骨不全症的分子机制

起初的研究表明，成骨不全症显性遗传与Ｉ型胶原蛋白编码基因或其代谢相关调控基因突变有关。Ｙ位的脯氨酸残基经脯氨酸４－羟化酶1羟化为４羟基脯氨酸，经过脯氨酸、赖氨酸的羟化和糖基化形成前胶原，前胶原分泌后。由去整合素－金属蛋白酶切割Ｎ端、Ｃ端后形成成熟的Ｉ型胶原蛋白。

胶原蛋白经过赖氨酸－羟赖氨酸残基形成二价交联键，然后转化为成熟的三价吡啶啉和吡咯交联键，最终形成致密的胶原纤维。导致胶原蛋白结构缺陷最常见的是单核苷酸突变，其中，甘氨酸作用非常重要。近年由于分子生物学的进展，发现各种细胞外基质加工缺陷或成骨细胞分化受损是成骨不全症隐性遗传方式的主要发病机制。

02成骨不全症的临床表现有很多，不仅造成身体伤害，更影响心理健康

1、成骨不全症的临床表现

成骨不全症临床表现轻重不等。其骨骼表现主要为骨脆性增加、反复骨折、骨骼畸形、脊柱侧弯、身材矮小；骨骼外表现包括蓝巩膜、传导性或感音性耳聋、牙本质发育不全、关节韧带松弛、肺功能受损和心脏瓣膜异常。

2、成骨不全症影响患者生活质量

随着医学的进步以及人们健康观念的转变，人们在追求生命的“量”的同时，更加重视生命的“质”，生存状态的好坏成为医生和患者越来越重视的问题。患者在安全感、被孤立、对骨折的恐惧等方面的负面感受尤其强烈。

生活质量与患者骨骼畸形、骨折呈负相关。近期一项针对85例成人成骨不全症的研究进行线性回归分析发现，增龄和疾病严重程度与生理功能综合测量呈相关性，年龄越大、病情越重，测量得分越低。

而骨密度、致病基因型等因素是否与生活质量水平有关，目前并不明确。成骨不全症不仅降低生理功能，而且明显影响儿童的情感功能、社会功能和学校功能。儿童成骨不全症在很多方面有负面的感受，如“被孤立”、“害怕骨折”、“不愿应对挑战”等，可能会强烈而持续地影响其心理状态。

03双膦酸盐治疗至今效果不错，临床治疗运用比较多，患者需多多了解

1、双膦酸盐治疗的有效性

双膦酸盐对于成骨不全症并不是理想和“完美”的治疗手段，因其并非针对成骨不全症病因、改善骨强度。即便如此，双膦酸盐仍是目前治疗成骨不全症的主要药物。在大样本成骨不全症患儿中，双膦酸盐可降低骨转换生化指标、增加骨密度、改善骨微结构，并可能使压缩椎体重塑性。

研究还显示，虽然双膦酸盐不能减少脊柱侧弯的发生率，但可明显延缓其进展速度。双膦酸盐是否降低骨折率，仍存在争议。口服和静脉双膦酸盐疗效并没有差异，阿仑膦酸钠治疗使患者骨密度增加、骨折率明显降低，且安全性好。

2、双膦酸盐的疗程和停药时机

目前对于双膦酸盐治疗成骨不全症的起始治疗、药物疗程、药物剂量及停药时机没有统一标准，仍存在许多观点和争议。目前小样本研究报道帕米膦酸钠治疗成骨不全症最长时间为13.5年，其中11.5年为标准剂量，此后2年为低剂量维持。治疗期间患者全髋或腰椎骨密度Ｚ值维持于-0.5以上，有学者认为，双膦酸盐治疗第一年骨密度增加最明显，最佳疗程为2-4年，此后骨密度达平台期，可进入药物假期。